En este estudio preclínico, cuya primera autora es la Dra. María Jesús Vázquez, los investigadores del IMIBIC, la UCO y el CIBEROBN demuestran por primera vez la existencia de un nuevo circuito regulador,a través del cual las señales metabólicas, derivadas de situaciones anormales, como la delgadez o la obesidad tempranas, modifican la actividad de una molécula reguladora, denominada Sirt1, que a su vez controla la expresión de un factor fundamental para la activación de la pubertad, el Kiss1. En efecto, este gen, el Kiss1, es responsable de la producción de las kisspeptinas,unas moléculas cerebrales que activan el sistema reproductor y que son imprescindibles para la correcta maduración puberal y por tanto, para que la pubertad comience a una edad adecuada. En este sentido, el grupo de investigación del Dr. Tena-Sempere ha realizado numerosas aportaciones al campo de las kisspeptinas en los últimos quince años, que han incluido la caracterización de su papel en el control metabólico de la pubertad.
Este nuevo estudio identifica por primera vez a Sirt1 como un inhibidor natural de Kiss1, y descubre que sus niveles de expresión disminuyen durante la pubertad normal. El estudio caracteriza además con detalle los mecanismos molecularesa través de los cuales se produce este fenómeno inhibitorio y que implicanuna supresión de la expresión del gen Kiss1 mediante procesos de control epigenético hasta ahora desconocidos. Para llegar a estas conclusiones, los investigadores han empleando modelos de alteración nutricional, tales como la inducción de la obesidad, lo que les ha permitidodemostrar que situaciones de obesidad de inicio temprano suprimen de forma prematura la actividad Sirt1 en las neuronas que producen kisspeptinas, lo cual conduce a una pubertad adelantada,fenómeno que se asocia al sobrepeso infantil. Por el contrario, en situaciones de delgadez marcada, en las que la pubertad se retrasa, el estudio demuestra que la actividad de Sirt1 se mantiene anormalmente elevada, lo que a su vez suprime la expresión de Kiss1 y, en última instancia, impediría el normal desarrollo puberal.
El interés de este trabajo es tanto básico como traslacional. Por una parte, pone de manifiesto por primera vez un nuevo mecanismo (epigenético) de control de la pubertad, protagonizado por Sirt1, como modulador de las kisspeptinas cerebrales. Por otra parte, identifica posibles mecanismos para explicar las alteraciones puberales en condiciones nutricionales extremas, como la obesidad infantil, de preocupación creciente. Finalmente, y aunque no erasu principal objetivo inicialmente, este trabajo también identifica una posible nueva diana farmacológica en el manejo de posibles alteraciones puberales, especialmente asociadas a desórdenes metabólicos. Esta última es unaposibilidad futuraque aún necesita de nuevas investigaciones adicionales para su comprobación y validez, y su posible traslado al ser humano, pero que ya viene avalada por la existencia de compuestos, actualmente en uso, con capacidad para activaro inhibirSirt1 farmacológicamente.
Este estudio ha sido publicado en el último número de la revista Nature Communications y ofrece nuevas pruebas acerca del papel destacado de las sirtuinas, una familia de sensores celulares con funciones muy diversas, que van desde el control del metabolismo celular hasta la longevidad y el estado de salud, en el control metabólico de la pubertad. Esta investigación ha sido desarrollada en estrecha colaboración con el CIBEROBN de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición y en coordinación con el grupo de los Dres. Lomniczi y Ojeda, de la Oregon Health and Science University (USA).
