"De hecho, varios an�logos sint�ticos
de la SST se est�n usando actualmente para el tratamiento de algunos
tumores neuroendocrinos que expresan receptores de esta mol�cula. De
hecho, hasta ahora se conoc�an cinco subtipos diferentes de estos
receptores (ssts)" �comenta Manuel Gahete, miembro del equipo de Casta�o
y reciente Premio Andaluz del Futuro.
"En el caso del c�ncer de mama, se hab�an localizado receptores de SST
en la gl�ndula mamaria normal y tumoral, sin embargo, ensayos cl�nicos
para el tratamiento de esta patolog�a con an�logos de SST (que podr�a
frenar el crecimiento del tumor) ha derivado en resultados
decepcionantes. Estudiando el porqu� de este fracaso, hemos descubierto
en el c�ncer de mama un receptor truncado de SST, es decir, un receptor
incompleto, que, en investigaciones in vitro, impide que los receptores
normales realicen su funci�n, de manera que bloquea la se�alizaci�n de
la SST para frenar la proliferaci�n celular y/o tumoral". De hecho, la
presencia de este receptor (SST5TMD4) est� relacionada con una mayor
proliferaci�n tumoral.
A�n queda por detallar si las acciones in
vivo de este receptor se realizan a trav�s de la inhibici�n de los
receptores normales, o "funciona como estimulador per se, es decir, hace
que las c�lulas tumorales proliferen. De alg�n modo, las descontrola",
explica Casta�o. Lo que s� saben son las consecuencias relevantes en el
contexto cl�nico: "Cuando est� presente en los tumores hipofisarios, los
pacientes responden peor al tratamiento convencional con el f�rmaco que
se emplea habitualmente (an�logos de la SST)".
El receptor
patentado (sst5TMD4) ya es propiedad de una compa��a francesa, y gracias
a ella, los investigadores de la UCO est�n estudiando sus funciones en
pacientes. "Estamos buscando un ligando, es decir, una mol�cula que se
una a este receptor, de manera que su presencia en cualquier tipo
celular se vuelva �til pudiendolo usar como diana para el diagn�stico o
el tratamiento de este tipo de tumores".
Ahora, como paso
siguiente, est�n estudiando si este receptor truncado "se relaciona con
alg�n tipo particular de c�ncer de mama o con otros tipos de c�ncer
(colon, p�ncreas, pr�stata), qu� es lo que realmente hace, c�mo lo hace y
c�mo podr�a "desactivarse", comenta Gahete.
La In2-ghrelina
La
In2-ghrelina es una mol�cula descubierta en humanos cuya existencia
solo se conoc�a hasta el momento en rat�n. Se origina a trav�s de
procesos de lectura alternativa de la informaci�n que contiene el ADN.
El profesor Casta�o usa un s�mil: "El ADN es como una partitura. En
bacterias, la partitura se lee entera, sin alterarla. Sin embargo, los
organismos superiores, en lugar de cogerlo todo, con frecuencia combinan
las partes y pueden hacer diferentes melod�as sobre una misma
partitura. Estos casos son especialmente abundantes, y aveces
disonantes, en los tumores. En el caso de la In2-ghrelina, se forma a
trav�s de la lectura una parte de la partitura del gen de la Ghrelina.
A�n desconocen sus funciones, pero han comprobado que esta mol�cula est�
sobreexpresada (hay m�s cantidad de lo normal) en algunos tipos de
tumores (incluido el c�ncer de mama)".
Ahora, est�n comenzando
un nuevo proyecto para descubrir si estas mol�culas est�n relacionadas
con la vinculaci�n entre obesidad y c�ncer de mama. La SST o la Ghrelina
est� estrechamente relacionadas con la inflamaci�n, con la obesidad,
con la homeostasis metab�lica; todo lo cual est�, a su vez, relacionado
con el c�ncer de mama. "Pensamos que estas mol�culas pueden estar
desgobernadas como consecuencia de una desregulaci�n metab�lica. As� que
experimentaremos al mismo tiempo con pacientes, con ratones, y con
l�neas celulares en cultivo".
El sue�o es conseguir una
aplicaci�n cl�nica. Y aunque estos investigadores saben que es un camino
largo en el que cada respuesta plantea una nueva pregunta, Casta�o es
optimista: "Empezamos trabajando en anfibios, ranas, y cerdos y hemos
llegado a conclusiones relevantes para el conocimiento de los tumores y
esperamos que para el tratamiento de tumores en el futuro"
( De Innova Press)