El grupo de investigaci�n del IMIBIC, UCO y CIBEROBN, dirigido por el Dr. Manuel Tena-Sempere, catedr�tico de Fisiolog�a de la Universidad de C�rdoba y subdirector de investigaci�n b�sica en el IMIBIC, trabaja para conocer los mecanismos responsables de estos cambios de tendencia, que se manifiestan principalmente en forma de adelanto de la edad de la pubertad, especialmente en ni�as, y que podr�a tener repercusiones cl�nicas en etapas posteriores de la vida, tales como alteraciones cardio-metab�licas, ginecol�gicas y ciertos tipos de tumores, en pacientes con pubertad adelantada o retrasada.

En este estudio precl�nico, cuya primera autora es la Dra. Mar�a Jes�s V�zquez, los investigadores del IMIBIC, la UCO y el CIBEROBN demuestran por primera vez la existencia de un nuevo circuito regulador,a trav�s del cual las se�ales metab�licas, derivadas de situaciones anormales, como la delgadez o la obesidad tempranas, modifican la actividad de una mol�cula reguladora, denominada Sirt1, que a su vez controla la expresi�n de un factor fundamental para la activaci�n de la pubertad, el Kiss1. En efecto, este gen, el Kiss1, es responsable de la producci�n de las kisspeptinas,unas mol�culas cerebrales que activan el sistema reproductor y que son imprescindibles para la correcta maduraci�n puberal y por tanto, para que la pubertad comience a una edad adecuada. En este sentido, el grupo de investigaci�n del Dr. Tena-Sempere ha realizado numerosas aportaciones al campo de las kisspeptinas en los �ltimos quince a�os, que han incluido la caracterizaci�n de su papel en el control metab�lico de la pubertad.

Este nuevo estudio identifica por primera vez a Sirt1 como un inhibidor natural de Kiss1, y descubre que sus niveles de expresi�n disminuyen durante la pubertad normal. El estudio caracteriza adem�s con detalle los mecanismos molecularesa trav�s de los cuales se produce este fen�meno inhibitorio y que implicanuna supresi�n de la expresi�n del gen Kiss1 mediante procesos de control epigen�tico hasta ahora desconocidos. Para llegar a estas conclusiones, los investigadores han empleando modelos de alteraci�n nutricional, tales como la inducci�n de la obesidad, lo que les ha permitidodemostrar que situaciones de obesidad de inicio temprano suprimen de forma prematura la actividad Sirt1 en las neuronas que producen kisspeptinas, lo cual conduce a una pubertad adelantada,fen�meno que se asocia al sobrepeso infantil. Por el contrario, en situaciones de delgadez marcada, en las que la pubertad se retrasa, el estudio demuestra que la actividad de Sirt1 se mantiene anormalmente elevada, lo que a su vez suprime la expresi�n de Kiss1 y, en �ltima instancia, impedir�a el normal desarrollo puberal.

El inter�s de este trabajo es tanto b�sico como traslacional. Por una parte, pone de manifiesto por primera vez un nuevo mecanismo (epigen�tico) de control de la pubertad, protagonizado por Sirt1, como modulador de las kisspeptinas cerebrales. Por otra parte, identifica posibles mecanismos para explicar las alteraciones puberales en condiciones nutricionales extremas, como la obesidad infantil, de preocupaci�n creciente. Finalmente, y aunque no erasu principal objetivo inicialmente, este trabajo tambi�n identifica una posible nueva diana farmacol�gica en el manejo de posibles alteraciones puberales, especialmente asociadas a des�rdenes metab�licos. Esta �ltima es unaposibilidad futuraque a�n necesita de nuevas investigaciones adicionales para su comprobaci�n y validez, y su posible traslado al ser humano, pero que ya viene avalada por la existencia de compuestos, actualmente en uso, con capacidad para activaro inhibirSirt1 farmacol�gicamente.

Este estudio ha sido publicado en el �ltimo n�mero de la revista Nature Communications y ofrece nuevas pruebas acerca del papel destacado de las sirtuinas, una familia de sensores celulares con funciones muy diversas, que van desde el control del metabolismo celular hasta la longevidad y el estado de salud, en el control metab�lico de la pubertad. Esta investigaci�n ha sido desarrollada en estrecha colaboraci�n con el CIBEROBN de Fisiopatolog�a de la Obesidad y Nutrici�n y en coordinaci�n con el grupo de los Dres. Lomniczi y Ojeda, de la Oregon Health and Science University (USA).